Principales dianas de la ibogaína y la noribogaína asociadas a sus supuestos efectos antiadictivos: una visión mecanicista
Autores:
Genís Oña, Ingrid Reverte, Giordano N. Rossi, Rafael G. dos Santos, Jaime E. C. Hallak, Maria Teresa Colomina y José Carlos Bouso.
Revista científica:
Journal of Psychopharmacology
Año:
2023
Sobre el estudio
El artículo ofrece una revisión detallada de las acciones farmacológicas de la ibogaína y su metabolito noribogaína, destacando su potencial en el tratamiento de los trastornos por consumo de sustancias. Destaca la necesidad de comprender los efectos de la ibogaína a través de su interacción con múltiples dianas biológicas, incluidos los receptores opioides, los transportadores de dopamina y los transportadores de serotonina, que pueden contribuir colectivamente a sus propiedades antiadictivas.
Los autores señalan que la ibogaína es un antagonista débil del receptor opioide mu e interactúa con otros receptores como el receptor opioide kappa y el receptor N-metil-D-aspartato. También influye en la expresión de factores neurotróficos, cruciales para la plasticidad neuronal. La noribogaína, el metabolito, comparte algunas de estas acciones pero también tiene interacciones distintas, en particular un efecto más fuerte sobre el receptor opioide kappa.
En conclusión, el estudio aboga por un enfoque polifarmacológico para comprender los posibles efectos terapéuticos de la ibogaína. Reclama metodologías de investigación avanzadas para dilucidar plenamente su compleja farmacología y desarrollar fármacos más seguros y con dianas múltiples para tratar los trastornos por consumo de sustancias, teniendo en cuenta también los efectos psicoactivos de la ibogaína.
Resumen
Antecedentes: Existe un interés creciente en el estudio de la ibogaína (IBO) como tratamiento potencial para los trastornos por uso de sustancias (TUS). Sin embargo, su uso clínico se ha visto obstaculizado principalmente por dos razones: en primer lugar, la falta de estudios aleatorizados y controlados que informen sobre su seguridad y eficacia. Y en segundo lugar, los mecanismos de acción de la IBO siguen siendo oscuros. Ha sido un reto dilucidar un mecanismo de acción predominante responsable de sus efectos antiadictivos.
Objetivo: Describir las principales dianas de la IBO y de su principal metabolito, la noribogaína (NOR), en relación con sus putativos efectos antiadictivos, revisando la bibliografía actualizada disponible.
Métodos: Se realizó una búsqueda exhaustiva en MEDLINE y Google Scholar, seleccionando trabajos publicados hasta julio de 2022. Los criterios de inclusión fueron tanto estudios teóricos como experimentales sobre la farmacología de la IBO. Se identificaron publicaciones adicionales en las referencias de los trabajos iniciales.
Resultados: La IBO y su principal metabolito, la NOR, pueden modular varias dianas asociadas a los TUS. En lugar de identificar dianas clave, la acción de la IBO debe entenderse como una modulación compleja de múltiples sistemas receptores, lo que conduce a sinergias potenciales. La elucidación de la farmacología de la IBO podría mejorarse mediante la aplicación de metodologías arraigadas en el paradigma de la polifarmacología. Tales enfoques poseen la capacidad de describir patrones multifacéticos dentro de fármacos multidiana.
Conclusión: La IBO despliega efectos complejos a través de múltiples dianas. La información que aquí se detalla debería orientar futuras investigaciones sobre estudios tanto mecanísticos como terapéuticos.
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Estudios y publicaciones
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, Psicodélicos
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